As leishmanioses são consideradas doenças tropicais negligenciadas para as quais, apesar dos investimentos no desenvolvimento quimioterápico, não há tratamento totalmente eficiente. Nesse sentido, o interesse direcionado às chalconas e seus derivados deve-se às inúmeras atividades biológicas já relatadas, mostrando-se assim como potenciais candidatos a estudos leishmanicidas. Dessa forma, avaliamos o efeito antiproliferativo da naftochalcona (NaF) em Leishmania amazonensis. Para tanto, promastigotas foram tratadas com NaF em diferentes concentrações (100 - 1,6 µM) durante 24h, utilizando o teste da resazurina para se obter a CI50. Para determinar a citotoxicidade, macrófagos murinos (J774) foram expostos ao tratamento com NaF em concentrações de 960 a 1,87 µM por 24h. O teste da resazurina também foi utilizado para estimar a CC50. Para avaliar o efeito da NaF sobre o potencial de membrana mitocondrial (??m) e para detectar os níveis de Espécies Reativas de Oxigênio (EROs), promastigotas foram incubadas durante 24h na presença de concentrações equivalentes à CI50 e à metade da CI50, utilizando Rodamina 123 para verificar o ??m e H2DCFDA para mensurar as EROs. Ambos foram analisados através da citometria de fluxo. O derivado de chalcona NaF apresentou alta eficácia de inibição em L. amazonensis, com CI50 de 11,46 µM e apresentou baixa citotoxicidade sobre os macrófagos J774, com CC50 de 272,9µM. O índice de seletividade obtido demonstrou que a concentração de NaF necessária para inibir o crescimento dos macrófagos é 23,8 vezes maior que para os parasitos. Uma diminuição da fluorescência evidenciou alteração no ??m dos parasitos pelo tratamento com 6?M e 12?M, equivalentes a 1xCI50 e 0,5xCI50 da NaF, com uma diminuição de 57% e 64% no ??m, respectivamente. O tratamento com NaF não induziu um aumento significante na produção de ROS nos parasitos. Os resultados indicam que a NaF pode vir a ser utilizada no desenvolvimento de novas terapias no tratamento da leishmaniose.
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